a) Dari haloalkana: Nitril dapat dibuat dari haloalkana, dengan proses SN2. Reaksi memberikan kinerja yang baik dengan substrat primer dan sekunder, yang tersier lebih disukai dihilangkan, membentuk alkena.
b) Dari karbonil: Aldehida dan keton bereaksi dengan asam hidrosianat, membentuk sianohidrin.
c) Dari amida: amida mengalami dehidrasi untuk menghasilkan nitril. Dehidran yang kuat digunakan, seperti P 2 O 5 , yang menghilangkan molekul air dari amida, mengubahnya menjadi nitril.