Otras estrategias de síntesis que utilizan sintones “ilógicos”

1.      Adición de triple enlace

La estrategia de "adicionar" un triple enlace, entre dos funciones oxigenadas en posición 1,4, permite trabajar posteriormente con una desconexión basada en la química de los acetiluros. Con el fín de ejemplificar esta estrategia, veamos  la e laboración de un plan de síntesis para la  MOb 40:

MOb. 40. Análisis retrosintético.  Una primera IGF en la MOb, permite comprender la adición necesaria de insaturaciones, para formar un  acetileno interno, que tuvo que combinarse con dos moléculas precursoras carbonílicas, como pued verse a continuación:

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Síntesis. El diacetiluro o acetiluro por etapas, se combina con moléculas de  aldehídos diferentes, se hidrogenan la molécula intermedia formada y seguidamente se oxida los alcoholes de la misma al compuesto dicetónico Mob 40.

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Las γ-lactonas, pueden también prepararse de manera análoga, como se muestra a continuación:

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2.      Adición del grupo COOR como grupo activante

La adición del grupo COOR, además de activar el sintón aniónico, facilita la desconexión de una molécula 1,4 diX.

Sintetizar la MOb 41, a partir de materiales simples:

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MOb 41. Análisis retrosintético. La MOb 41, es transformada en un γ-hidroxicarbonílico y se adiciona un grupo éster en el Cα de la molécula precursora, para luego desconectar como 1,4-diO. Los siguientes pasos ya son conocidos.

 

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Síntesis. El acetoacetato de etilo es un nucleófilo que abre al epóxido en medio básico.

El grupo éster se hidroliza y descarboxila para llegar a la Mob 41.

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Proponer un plan de síntesis para las siguientes moléculas:

 

MOb 42

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MOb 43

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MOb 44

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MOb 45

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MOb 46

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MOb 47

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MOb 42. Análisis retrosintético. La desconexión 1,3-diO de la Mob 42, conduce a un precursor 1,4-diCO, que puede desconectarse convencionalmente o previo un IGF de la misma, transformarlo en una estructura precursora, que por la oxidación de Wacker, forme el compuesto dicarbonilico.

Oxidación de Wacker:

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Síntesis.  El bromuro de alilo alquila el aldehído, el producto se oxida y luego se cicla en medio básico, para formar la Mob 42

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MOb 43, Análisis retrosintético. La lactona, MOb 43, se abre, para originar un γ-hidroxiácido, que por IGFs, llega a un 1,4-cetoéster, que se desconecta conforme al modelo.

La ciclohexenona se forma por la anelación de Robinsón y la 1,5- diCO se prepara a partir de la reacción de Michael.

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Síntesis. La enamina con carbono secundario, se obtiene utilizando una amina secundaria voluminosa. El compuesto 1,5-diCO, se cicla por anelación de Robinson y luego en medio básico se hace reaccionar con el α bromo éster. El compuesto dicetónico resultante se reduce con LiAlH4 y luego en medio ácido se forma la lactona MOb 43

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MOb 44. Análisis retrosintético.  El primer IGF de la Mob 44, lo transforma en el precursor 1,3-diCO, la desconexión de esta  última molécula, genera un precursor con dos relaciones 1,4-diCO, se continúa con la desconexión indicada, que requerirá el uso de un bromuro de alilo.

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Síntesis.  Es una secuencia de condensaciones del tipo aldólico o la de Claisen. Para llegar a sintetizar la Mob 44.

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MOb 45. Análisis retrosintético: La desconexión de la función lactona de la MOb 45, inicia la serie de desconexiones La funcionalización del grupo oxidrilo al carbonilo, permite luego se proceda con la reacción de Michael y la anelación de Robinsón.

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Síntesis: Todas las reacciones utilizadas, están vinculadas a la condensación de Michael, anelación de Robinson y la reacción de formación de ésteres de Fischer, permite obtener la lactona, es decir la MOb 45.

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MOb 46. Análisis retrosintético.. Se sigue la  desconexión 1,4-diCO, porque permite dividir en dos partes la MOb 46. Se continúa con la desconexión 1,3-diCO, seguido de la desconexión α,β-insaturado CO, para finalizar con la desconexión retroNef

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Síntesis. El nucleófilo del nitroareno, se adiciona según Michael a la ciclopentanona α,β-insaturada. El grupo nitro se transforma en C=O, por la reacción de Nef. El compuesto dicarbonilico se hace reaccionar con el enolato del propanoato de etilo, se sigue con la reacción de Dieckmann,  y las reacciones necesarias para llegar a la MOb. 46.

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MOb 47. Análisis retrosintético. La MOb 47, es un polialcohol, que por un IGF, se transforma en grupo oxigenados adecuados, para mostrar que existen 2 relaciones 1,4-diCO y una 1,5-diCO, que no es posible aplicarlo por la imposibilidad de ubicar un doble enlace conjugado con un C=O. Se desconecta por ambos 1,4-diCO y se continúa con los IGfs necesarios hasta llegar a materiales de partida simples, como el benceno y el anhídrido malónico

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Síntesis.  La síntesis de la MOb 47, no requiere de ninguna estrategia extraordinaria, como puede  verse, las reacciones involucradas en la misma son, aquellas conocidas y para las cuales los mecanismos y rendimientos en el laboratorio son manejables positivamente. Así se puede partir del benceno y el anhídrido malónico.

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