Outras estratégias de síntese que usam síntons “ilógicos”

1.       adição de ligação tripla

A estratégia de "adicionar" uma ligação tripla, entre duas funções oxigenadas na posição 1,4, permite trabalhar posteriormente com uma desconexão baseada na química dos acetiletos. Para exemplificar esta estratégia, vejamos a elaboração de um plano síntese para o   MOb 40:

MOb. 40. Análise retrossintética .   Um primeiro IGF em a máfia , permite entender a adição necessária de insaturações, para formar um acetileno interno, que teve que ser combinado com duas moléculas precursoras de carbonila, como pode ser visto abaixo:

Síntese. O diacetilido ou acetileto em etapas, combina-se com moléculas de   diferentes aldeídos, a molécula intermediária formada é hidrogenada e então seus álcoois são oxidados ao composto dicetônico Mob 40.

As γ-lactonas também podem ser preparadas de forma análoga, como mostrado abaixo:

2.       Adicionando o grupo COOR como um grupo de ativação

A adição do grupo COOR, além de ativar o ânion sínton, facilita a desconexão de uma molécula 1,4 diX.

MOb 41. Análise retrossintética. a máfia 41, é transformado em um γ-hidroxicarbonil e um grupo éster é adicionado ao C _α da molécula precursora, para posteriormente desconectar como 1,4-diO. Os próximos passos já são conhecidos.

síntese . Acetoacetato de etila é um nucleófilo que abre o epóxido em meio básico.

O grupo éster é hidrolisado e descarboxilado para chegar a a máfia 41.

Proponha um plano de síntese para as seguintes moléculas:

MOb 42 . Análise retrossintética . A desconexão de 1,3-diO de a máfia 42, leva a um precursor 1,4-diCO, que pode ser desconectado convencionalmente ou após um IGF dele, transformando-o em uma estrutura precursora, que por oxidação de Wacker, forma o composto dicarbonílico.

Síntese.   O brometo de alila alquila o aldeído, o produto é oxidado e depois ciclizado em um meio básico, para formar a máfia 42

MOb 43, Análise Retrossintética . A lactona, MOb 43, é aberta, para originar um γ-hidroxiácido, que por IGFs, chega a um 1,4-cetoéster, que é desconectado conforme o modelo.

A ciclohexenona é formada pelo anel de Robinson e o 1,5-diCO é preparado a partir da reação de Michael.

Síntese. A enamina de carbono secundária é obtida usando uma amina secundária volumosa. O composto 1,5-diCO é ciclizado por anelação de Robinson e então reagido com o α bromo éster em um meio básico. O composto dicetona resultante é reduzido com LiAlH ₄ e então, em meio ácido, a lactona MOb 43 é formada.

MOb 44 . Análise retrossintética.   O primeiro IGF de a máfia 44, transforma-o no precursor 1,3-diCO, a desconexão deste   A última molécula gera um precursor com duas proporções de 1,4-diCO, continuando com a desconexão indicada, o que exigirá o uso de um brometo de alila.

Síntese.   É uma sequência de condensações do tipo aldólico ou Claisen. Para sintetizar a máfia 44.

MOb 45 . Análise retrossintética : A desconexão da função lactona de a máfia 45, começa a série de desconexões.A funcionalização do grupo hidroxila para a carbonila, então permite que a reação de Michael e o toque de Robinson prossigam.

Síntese: Todas as reações utilizadas estão ligadas à condensação de Michael, anelação de Robinson e reação de formação de éster de Fischer, permite obter a lactona, ou seja a máfia Quatro cinco.

MOb 46. Análise retrossintética. . segue o   Desconexão 1,4-diCO, porque permite a divisão em duas partes a máfia 46. Continue com a desconexão de 1,3-diCO, seguida pela desconexão de CO α,β-insaturado, terminando com a desconexão retroNef

síntese . De acordo com Michael, o nucleófilo nitroareno se adiciona à ciclopentanona α,β-insaturada. O grupo nitro é transformado em C=O, pela reação de Nef. O composto de dicarbonila é feito reagir com o enolato de propanoato de etila, seguido pela reação de Dieckmann,   e as reações necessárias para chegar a a máfia. 46.

MOb 47. Análise retrossintética. a máfia 47, é um poliálcool, que por um IGF, é transformado em grupos oxigenados adequados, para mostrar que existem 2 relações, 1,4-diCO e uma 1,5-diCO, que não podem ser aplicadas devido à impossibilidade de localizar um dupla ligação conjugada com um C=O. É desconectado por ambos 1,4-diCO e continua com os IGFs necessários até chegar a materiais de partida simples, como benzeno e anidrido malônico.

síntese .   A síntese de a máfia 47, não requer nenhuma estratégia extraordinária, como pode   Veja, as reações nele envolvidas são aquelas conhecidas e para as quais os mecanismos e o desempenho em laboratório são positivamente administráveis. É assim que você pode começar com benzeno e anidrido malônico.