La piridina si comporta come una base attraverso la coppia solitaria dell'atomo di azoto. In presenza di acidi, viene protonato, generando sali di piridinio.
La basicità dell'azoto è modificata dalla presenza di sostituenti. Pertanto, i gruppi che cedono carica per effetto risonante (mesomero) tendono ad aumentare la basicità dell'azoto, mentre quelli che rubano carica per effetto risonante diminuiscono la basicità.
Come si può osservare nei pKas, l'ammino aumenta la basicità dell'azoto trasferendo la coppia libera verso l'eteroatomo. Tuttavia, il gruppo ciano ruba carica, sia per effetto induttivo che per risonanza dell'azoto anulare, diminuendo notevolmente la sua basicità.
La posizione del sostituente all'interno dell'anello determina anche il grado di basicità dell'azoto, con grandi differenze tra la basicità delle tre amminopiridine.
