El ataque a los electrófilos se produce desde la posición 3, debido a que el anillo pirrol es más rico en densidad de carga que el carbociclo. Dicho ataque se ve favorecido por la cesión del par libre del nitrógeno.
a) Nitración:
El indol se nitra con la mezcla nítrico en anhídrido acético.
b) Halogenación
La halogenación del indol se realiza con halógenos diluidos y enfriando. También puede utilizarse NBS y NCS
c) Sulfonación:
La sulfonación del indol se realiza con el complejo SO3-piridina en condiciones suaves para evitar posibles reacciones secundarias de polimerización.
d) Formilación de Vilsmeier
Permite introducir grupos formilo en la posición 3 del anillo. La reacción se realiza con dimetilfomamida y oxitricloruro de fósforo, seguida de hidrólisis básica.
e) Reacción de Mannich
La reacción de Mannich emplea como reactivos metanal y una amina primaria o secundaria en medio clorhídrico.
