El indol presenta un hidrógeno ácido sobre el átomo de nitrógeno, con pKa= 17.  Empleando bases fuertes se puede desprotonar formando el anión indolio.

Reacción del indolio con diferentes electrófilos:

a) Alquilación:

b) Apertura de epóxidos:

c) Ataque a a,b-insaturados:

Las bases que liberan al medio cationes litio o magnesio (organolíticos y magnesianos) bloquean el par libre del nitrógeno, produciéndose el ataque a través del anillo.

Como puede observarse en el ejemplo anterior, el indol con el par del nitrógeno bloqueado ataca a través de su posición 3, se trata de una sustitución electrófila.

Los indoles 1-sustituidos presentan hidrógenos ácidos en la posición 2, que podemos arrancar empleando bases fuertes (organolíticos).

Una etapa de hidrólisis ácida protona el carboxilato.