Les composés 1,5-dioxygénés sont généralement le résultat de réactions d'addition conjuguées de nucléophiles à partir de composés carbonylés, avec des H α acides (énols, énolates, énamines, etc.), ainsi que des nitriles et des nitrates, sur des substrats alpha bêta insaturés en ce qui concerne à des groupes carbonyle et similaires, connus sous le nom de réaction de Michael, avec des options complémentaires étant la réaction Nef et la réaction d'annulation (annulation) de Robinson.

Déconnecter modèle 1, 5 dioxygène (1,5-diO)

Le modèle de déconnexion 1,5-diO peut être appliqué, après la fonctionnalisation nécessaire, à des composés tels que : 1,5-dihydroxyles, 1,5-hydroxyaldéhydes, 1,5-hydroxycétones, 1,5-hydroxyesters, 1,5- cétoaldéhydes, 1,5-dicétones, 1,5-cétoesters, 1,5-dialdéhydes, etc.

Les possibilités augmentent si l'on prend également en compte les dérivés nitrés et les nitriles qui peuvent former des carbanions très réactifs en milieu basique capables de s'additionner à des composés carbonylés α ,β-insaturés pour obtenir des produits de type 1,5-diO.

L' analyse fondamentale de la déconnexion des composés 1,5-diO est la suivante :

 

Le choix de la déconnexion (a) ou (b), autour de C3, dépendra de la nature des groupements R1 et R2, qui pourra conférer une stabilité plus ou moins grande au synthon ou équivalent synthétique nécessaire à la formation de la molécule But. De même, l'activation de l'énolate doit être contrôlée de manière adéquate.

Proposer un design de synthèse pour MOb 29, 30 et 31, à à partir de matériaux simples et abordables :

Mob 29

Mob 30

Mob 31

Solution:

MOb 29 . Analyse rétrosynthétique : Le carbanion nécessaire à ajouter au composé a , b -insaturé CO   Il peut être obtenu à partir de malonate de diéthyle en milieu basique. Ce qui forcera par la suite une décarboxylation, pour atteindre la molécule cible.

Synthèse: La liaison formée par les cétoaldéhydes à une distance de 1,5 se produit généralement en raison de l'attaque du nucléophile à l'origine de la méthylcétone, en milieu basique, sur le groupe formyle, en raison de la plus grande réactivité de ce dernier.

 

MOb 30

. Analyse rétrosynthétique. Elle commence par la déconnexion par la double liaison de la mafia

30 et continue avec les

relations d'ions dicarbonyle qui se forment.

La synthèse.   Il procède par une combinaison de   Condensations de Claisen, Claisen Schmidt , la réaction de Michael et l'annulation de Robinson, pour arriver à la mafia 30.

MOb 31 . Analyse rétrosynthétique La déconnexion de la molécule selon le modèle 1,5-diCO, est à l'origine de deux précurseurs, qui nécessitent l'activation de la cétone pour former le nucléophile nécessaire à la réaction de Michael ; à cette fin, la formation d'une énamine est utilisée

La synthèse.   La cétone recherchée est préparée à partir d'un nitrile avec le réactif de Grignard, puis la cétone préparée est transformée en une énamine avec la morpholine, qui va agir sur le substrat α,β-insatCO.

Les vinylcétones sont très réactives et ont tendance à se dimériser par la réaction de Diels-Alder, c'est pourquoi, si elles sont nécessaires comme substrat dans la réaction d'addition de Michael, il faut les préparer "in situ" et une réaction très utile pour cela est la réaction de Mannich, comme on peut le voir dans l'exemple suivant.

MOb 32 . Analyse rétrosynthétique. L'application initiale du modèle de déconnexion 1,5-diCO génère un précurseur tel que la vinylcétone, qui doit être formé par la réaction de Mannich, suivie d'une élimination de Hoffmann, pour se combiner avec le cétoester formé par la condensation de Claisen.

La synthèse. La vinylcétone nécessaire à la réaction de (Michael) avec le cétoester est préparée en combinant convenablement la réaction de Mannich et l'élimination d'Hoffmann. la mafia 32 ans, pourrait souffrir   une cyclisation intramoléculaire, si un catalyseur basique existait encore au sein de la réaction (annelation Robinson).

Mob 33. Analyse rétrosynthétique. À certaines occasions, la réaction d'addition de Michael permet la formation de composés cycliques, en particulier si la réaction est intramoléculaire. Cette réaction est en fait appelée "sonnerie de Robinson" ou "sonnerie de Robinson".

la mafia 33, présente une structure typique des produits "d'annelation Robinson", pour laquelle elle commence par se déconnecter au point d'insaturation, ce qui donne naissance à des précurseurs avec des modèles dioxygénés typiques.

La synthèse. Il faudra exercer un contrôle, générer le nucléophile avec le C 2º, ce qui est réalisé par la formation de l'énamine, avec un groupe amino suffisamment volumineux. Le produit est formé comme indiqué par l'annulation ou l'annulation Robinson.

L'annelation de Robinson permet également d'obtenir des composés 1,3-dicétones cycliques.

MOb 34. Analyse rétrosynthétique. La déconnexion du 1,3-diCO de la mafia , est à l'origine d'une molécule précurseur, avec un rapport 1,5-diCO, qui présente la possibilité de faire la déconnexion par deux liaisons différentes (a) et (b), les deux étant totalement viables, comme on peut le voir ci-dessous :

La synthèse. La synthèse, de la mafia 34, est proposé en tenant compte de la déconnexion (a), car il s'agit du mécanisme le plus cohérent .