1,5-диоксигенированные соединения, как правило, являются результатом сопряженных реакций присоединения нуклеофилов из карбонильных соединений, с кислыми H α (енолами, енолятами, енаминами и др.), а также нитрилами и нитратами, на субстратах, альфа-бета-ненасыщенных в отношении к карбонильным группам и т.п., известной как реакция Михаэля, с дополнительными вариантами, представляющими собой реакцию Нефа и реакцию аннелирования (аннелирования) Робинсона.

Отключите модель 1, 5 диоксиген (1,5-диО)

Модель разъединения 1,5-диО может быть применена после необходимой функционализации к таким соединениям, как: 1,5-дигидроксилы, 1,5-гидроксиальдегиды, 1,5-гидроксикетоны, 1,5-гидроксиэфиры, 1,5- кетоальдегиды, 1,5-дикетоны, 1,5-кетоэфиры, 1,5-диальдегиды и др.

Возможности увеличиваются, если также принимать во внимание нитропроизводные и нитрилы, которые могут образовывать очень реакционноспособные карбанионы в основной среде, способные присоединяться к α,β-ненасыщенным карбонильным соединениям с получением продуктов типа 1,5-диО.

Фундаментальный анализ разъединения соединений 1,5-диО выглядит следующим образом:

Выбор разъединения (а) или (б) вокруг С3 будет зависеть от природы групп R1 и R2, которые могут придавать большую или меньшую стабильность синтону или синтетическому эквиваленту, необходимому для образования молекула Цель. Точно так же активацию енолята необходимо адекватно контролировать.

Предложите схему синтеза для MOb 29, 30 и 31, к из простых и доступных материалов:

Решение:

МОБ 29 . Ретросинтетический анализ: карбанион, необходимый для добавления к a , b- ненасыщенному соединению CO.   Его можно получить из диэтилмалоната в щелочной среде. Что впоследствии вызовет декарбоксилирование, чтобы достичь Молекула-мишень.

Синтез: связь, образованная кетоальдегидами на расстоянии 1,5, обычно происходит из-за атаки нуклеофила, образующего метилкетон, в основной среде на формильную группу из-за большей реакционной способности последней.

Синтез.   Протекает при сочетании   Конденсации Клайзена, Клайзен Шмидт , реакция Майкла и аннулирование Робинсона, чтобы прийти к толпа 30.

МОБ 31 . Ретросинтетический анализ Разъединение молекулы в соответствии с моделью 1,5-диСО приводит к образованию двух предшественников, которые требуют активации кетона для образования нуклеофила, необходимого для реакции Михаэля; для этого используют образование енамина

Синтез.   Необходимый кетон получают из нитрила с реактивом Гриньяра, затем полученный кетон превращают в енамин с морфолином, который будет действовать на субстрат α, β-insatCO.

Винилкетоны очень реакционноспособны и склонны к димеризации по реакции Дильса-Альдера, вот почему, если они необходимы в качестве субстрата в реакции присоединения Михаэля, их необходимо получать "на месте" и очень полезная для этого реакция реакция Манниха, как видно из следующего примера.

МОБ 32 . Ретросинтетический анализ. Первоначальное применение модели разъединения 1,5-диСО приводит к образованию предшественника, такого как винилкетон, который должен образовываться в результате реакции Манниха с последующим удалением Хоффмана для соединения с кетоэфиром, образующимся в результате конденсации Клайзена.

Синтез. Винилкетон, необходимый для реакции (Майкла) с кетоэфиром, получают подходящим сочетанием реакции Манниха и реакции отщепления Хоффмана. толпа 32, может пострадать   внутримолекулярная циклизация, если в реакции все еще существует основной катализатор (аннелирование Робинсона).

МОБ 33. Ретросинтетический анализ. В некоторых случаях реакция присоединения Михаэля позволяет образовывать циклические соединения, особенно если реакция является внутримолекулярной. Эта реакция на самом деле называется «звон Робинзона» или «звон Робинзона».

толпа 33 представлена типичная структура продуктов «аннелирования Робинсона», для которых она начинается с разъединения в точке ненасыщенности, что приводит к образованию предшественников с типичными диоксигенированными моделями.

Синтез. Необходимо будет осуществлять контроль, чтобы генерировать нуклеофил с С 2º, что достигается образованием енамина, с достаточно объемной аминогруппой. Продукт образуется, как указано, аннелированием или аннелированием по Робинсону.

Аннелирование Робинсона также позволяет получать циклические 1,3-дикетоновые соединения.

MOb 34. Ретросинтетический анализ. Отключение 1,3-диСО толпа , образует молекулу-предшественник с соотношением 1,5-диСО, что дает возможность сделать разъединение двумя разными связями (а) и (б), обе из которых полностью жизнеспособны, как видно ниже:

Синтез. Синтез, из толпа 34, предлагается с учетом разъединения (а), так как это гораздо более последовательный механизм .