Синтез местных анестетиков на основе аминобензойной кислоты
Местные анестетики, производные м-аминобензойной кислоты.
Наиболее представительными препаратами этой группы являются
MOb 07: Метабутоксикаин , продаваемый под названием примакаин , является еще одним местным анестетиком , используемым в стоматологии. Предложите схему синтеза этого препарата, исходя из простых и доступных материалов. |
Ретросинтетический анализ : при расщеплении ацил-кислорода образуется аминоспирт, расщепляемый до вторичного амина и эпоксида; другой предшественник предлагает получить свою карбоксильную группу путем гидролиза нитрильной группы, которая будет размещена на бензольном кольце по реакции Зандмейера . Селективное восстановление только одной из нитрогрупп проводят полисульфидом аммония или также Na 2 S.
Синтез
MOb 08: Проксиметакаин (МНН) или пропаракаин , известный под торговыми названиями Алкаин, Ак-Таин и др., представляет собой местный анестетик из группы аминоэфиров. Он показан для использования в качестве офтальмологического анестетика для уменьшения боли и дискомфорта в глазах. Предложите схему синтеза этого анестетика, начиная с простых и доступных материалов. |
Ретросинтетический анализ : начальное ацил-кислородное отсоединение проксиметакаина снова приводит к м-аминобензойной кислоте с заместителем алкоксида в пара-положении и аминоспирту, который образуется из соответствующего амина и эпоксида.
Синтез проксиметакаина :
MOb 09: Ортокаин — еще один местный анестетик, предложите план синтеза этой молекулы из простых и доступных материалов. |
Ретросинтетический анализ : он начинается с разрыва ацил-кислородной связи сложноэфирной функции с образованием карбоксильной группы. От окисления метиленовой группы аминогруппа должна быть дезактивирована, ее предшественник нитрогруппа и ОН должны быть защищены в виде бензилового эфира. Невозможно думать об окислении метильной группы бензола, пока присутствуют амино- и гидроксильные группы, которые гораздо более реакционноспособны и образуют хиноны.
Синтез ортокаина :
Местные анестетики, производные п-аминобензойной кислоты
К этому типу соединений относятся наиболее распространенные местные анестетики, из которых можно упомянуть следующие:
Бензокаин, новокаин (новокаин), бутетамин, пропазин, хлорпрокаин, рисокаин, пропоксикаин, диметокаин (ларокаин), бутамбен (бутиламинобезоат), бутакаин, изобутамбен, оксибупрокаин (беноксинат), тетракаин (аметокаин), трикаин, изобукаин, меприлкаин, метабулетамин, неэпаин, прокаинамид.
MOb 10 : Бензокаин — местный анестетик для наружного применения (местная анестезия). Он является активным ингредиентом многих анестезирующих мазей. Предложите план синтеза этого препарата из простых материалов. |
Ретросинтетический анализ : альтернативный синтез бензокаина , который позволяет избежать нитрования толуола из-за низкого выхода, который он вызывает при синтезе, из-за того, что реакция дает только 38% нитрованного изомера в пара-положении, может быть следующий:
Синтез бензокаина : исходными веществами являются ацетилен и бензол.
MOb 11: Прокаин (новокаин) — местный анестетик, в основном используется для внутримышечных инъекций, а также применяется в стоматологии. Он был синтезирован в 1905 году Альфредом Эйнхорном (1856-1917). Предложите схему синтеза этого препарата из простых и доступных материалов. |
Ретросинтетический анализ : Наиболее адекватным начальным разъединением является ацил-кислород. Требуемый аминоспирт образуется путем раскрытия эпоксида вторичным амином. Парааминобензойная кислота требует алкилирования бензола путем предварительного ацилирования, восстановления карбонильной группы, чтобы гарантировать изомер для его нитрования. Имеются сообщения о прямом лацилировании пропенилом. однако кумол, который является продуктом образования, не дает карбоксильной группы путем окисления, а получается фенол.
Синтез прокаина :
MOb 12 : Хлоропрокаин (торговое название Nesacaine, Nesacaine-MPF) в форме гидрохлоридной соли торговых марок, упомянутых выше, является местным анестетиком. Предложить синтез конструкции из простых и доступных материалов |
Ретросинтетический анализ : разъединения, использованные в предыдущих синтезах, определяют настоящий. Однако необходимо подчеркнуть, что парааминобензойная кислота, хлорированная в орто-положении, требует стратегии, гарантирующей образование этого изомера.
Здесь представлена вторая альтернатива для образования парааминобензойной кислоты, в которой не используется изопропильная группа,
синтез хлорпрокаина
MOb 13. Тетракаин (также известный как аметокаин, понтокаин и дикаин ) является сильнодействующим местным анестетиком. Он в основном используется местно в офтальмологии. Предложите план его синтеза, из простых и доступных материалов |
Ретросинтетический анализ : тетракаин представляет собой аминоэфир, полученный из п-аминобензойной кислоты.
Синтез тетракаина: в качестве простых исходных материалов можно использовать толуол, диэтилмалонат и этиловый спирт.
Моб. 14 . Бутакаин - еще один местный анестетик, для которого предлагается схема синтеза из простых материалов. |
Ретросинтетический анализ : первоначальное отсоединение ацил-кислородной связи от сложноэфирной группы способствует присутствию п-аминобензойной кислоты и аминоспирта в качестве молекул-предшественников. п-Аминобензойную кислоту получают из бензола через изопропилбензол по причинам, подробно объясненным до сих пор.
Синтез бутакаина : ацетон и бензол являются простыми и доступными исходными материалами.
MOb 15: Рисокаин ( пропил-4-аминобензоат ) является местным анестетиком. Предложите путь синтеза этого препарата из простых и доступных материалов. |
Ретросинтетический анализ : при разъединении ацил-кислорода образуются аминобензойная кислота и пропанол в качестве молекул-предшественников, которые получаются одним из путей, ранее объясненных и обсуждавшихся для ац. п-аминобензойная. Спирт готовят с реактивом Гриньяра.
Синтез
MOb 16 : Пропоксикаин , местный анестетик. Предложите схему синтеза этой молекулы из простых и доступных материалов. |
Ретросинтетический анализ : наиболее показан отсоединение ацил-кислорода, чтобы начать процесс анализа.
Синтез пропоксикаина :
MOb 17: Диметокаин , также известный как ларокаин , является местным анестетиком со стимулирующими свойствами, которые, как показывают некоторые исследования, почти так же эффективны, как кокаин. Предложите схему синтеза этой молекулы. |
Ретросинтетический анализ : при разъединении ацил-кислорода образуются две молекулы-предшественники. п-Аминобензойную кислоту получают из изопропилбензола. Аминоспирт из-за количества метильных групп может быть связан с мультиалкилированием диэтилацетоацетата, который путем декарбоксилирования и восстановления будет генерировать необходимый аминоспирт.
Синтез диметокаина :
MOb 18: Бутетамин является местным анестетиком. Каков возможный путь его синтеза? Синтез должен начинаться с простых и доступных материалов. |
Ретросинтетический анализ: Вторичный амин в структуре бутетамина предотвращает первое отсоединение от связи ацил-кислород сложного эфира. Синтез можно постулировать в соответствии со следующей схемой отключения:
Реакции уже обсуждались при синтезе предыдущих анестетиков, для которых будет использоваться другая стратегия, преимущества которой должны быть должным образом оценены в свете общепринятых механизмов реакции.
Синтез бутамина :