Sintesis Anestesi Lokal yang berasal dari asam aminobenzoat

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 36971

Sintesis anestesi lokal yang berasal dari asam aminobenzoat

Anestesi lokal yang berasal dari asam m-aminobenzoat

Obat yang paling representatif dari kelompok ini adalah Metabutoksikain , proximethacaine (proparacaine), orthocaine dan chlormecaine.

MOb 07: Metabutoxycain , dipasarkan dengan nama primacaine , adalah anestesi lokal lain yang digunakan dalam kedokteran gigi. Usulkan desain sintesis untuk obat ini, mulai dari bahan yang sederhana dan terjangkau.

Analisis retrosintetik : Pembelahan asil-oksigen menghasilkan alkohol amino yang dapat dibelah menjadi amina sekunder dan epoksida; prekursor lainnya mengundang untuk menyiapkan gugus karboksilnya dengan hidrolisis gugus nitril, yang akan ditempatkan pada cincin benzena melalui reaksi Sandmeyer . Reduksi selektif dari hanya satu gugus nitro dilakukan dengan amonium polisulfida atau juga dengan Na ₂ S.

Sintesis dari Metabutoksikain :

MOb 08: Proximethacaine (INN) atau proparacaine , yang dikenal dengan nama dagang Alcaine, Ak-Taine, dan lain-lain, adalah obat bius topikal dari golongan amino ester. Ini diindikasikan untuk digunakan sebagai anestesi mata untuk mengurangi rasa sakit dan ketidaknyamanan pada mata. Usulkan desain sintesis untuk anestesi ini, mulai dari bahan yang sederhana dan terjangkau.

Analisis retrosintetik : Pemisahan awal asil-oksigen dari proksimetakin, sekali lagi menghasilkan asam m-aminobenzoat, dengan substituen alkoksida pada posisi para dan aminoalkohol yang terbentuk dari amina dan epoksida yang sesuai.

Sintesis proximethacaine :

MOb 09: Orthocaine adalah anestesi lokal lainnya, ajukan rencana sintesis untuk molekul ini, dari bahan yang sederhana dan terjangkau.

Analisis retrosintetik : Dimulai dengan pemutusan ikatan asil-oksigen fungsi ester, untuk membentuk gugus karboksil Dari oksidasi gugus metilen, gugus amino harus dinonaktifkan, gugus nitro prekursornya dan OH harus dilindungi sebagai benzil eter. Tidak mungkin memikirkan oksidasi gugus metil benzena sementara gugus amino dan hidroksil hadir, yang jauh lebih reaktif dan akan membentuk kuinon.

Sintesis ortokain :

Anestesi lokal yang berasal dari asam p-aminobenzoat

Anestesi lokal yang paling melimpah termasuk jenis senyawa ini, yang berikut ini dapat disebutkan:

Benzokain, prokain (novocaine), butetamine, propazine, chloroprocaine, risocaine, propoxycaine, dimethocaine (larocaine), butamben (butyl aminobezoate), butacaine, isobutamben, oxybuprocaine (benoxynate), tetracaine (amethocaine), tricaine, isobucaine, meprilcaine, metabulethamine , naepain, procainamide.

MOb 10 : Benzocaine adalah anestesi lokal untuk penggunaan luar (anestesi topikal). Ini adalah bahan aktif dalam banyak salep anestesi. Usulkan rencana sintesis dari bahan sederhana untuk obat ini.

Analisis retrosintetik : Sintesis alternatif untuk benzokain yang menghindari nitrasi toluena, karena rendahnya hasil yang dihasilkannya dalam sintesis, karena fakta bahwa reaksi hanya menghasilkan 38% isomer ternitrasi pada posisi para, mungkin merupakan mengikuti:

Sintesis benzokain : Bahan awalnya adalah asetilena dan benzena. Ada beberapa usulan untuk menggunakan alkilasi asetanilida dan selanjutnya oksidasi gugus alkil menjadi asam karboksilat, untuk mencapai asam p-aminobenzoat. Urutan ini tidak memperhitungkan bahwa gugus amida asetanilida mengalami oksidasi, yaitu tidak inert terhadap zat pengoksidasi kuat yang diperlukan untuk membentuk asam ebnzoat.

MOb 11: Procaine (novocaine) adalah anestesi lokal, terutama digunakan dalam suntikan intramuskular dan juga digunakan dalam kedokteran gigi. Itu disintesis pada tahun 1905 oleh Alfred Einhorn (1856-1917). Usulkan desain sintesis, untuk obat ini, dari bahan yang sederhana dan terjangkau.

Analisis retrosintetik : Pemisahan awal yang paling memadai adalah pemutusan asil-oksigen. Alkohol amino yang dibutuhkan dibentuk dengan membuka epoksida dengan amina sekunder. Asam para-aminobenzoat membutuhkan alkilasi benzena, melalui asilasi sebelumnya, reduksi gugus karbonil, untuk menjamin isomer untuk nitrasinya. Ada beberapa laporan lacylation langsung dengan propenyl. namun, cumene, yang merupakan produk yang terbentuk, tidak menghasilkan gugus karboksilat melalui oksidasi, tetapi fenol diperoleh.

Sintesis prokain :

MOb 12 : Chloroprocaine (nama dagang Nesacaine, Nesacaine-MPF), dalam bentuk garam hidroklorida dari nama merek yang disebutkan di atas, adalah anestesi lokal. Usulkan desain sintesis dari bahan yang sederhana dan terjangkau

Analisis retrosintetik : Pemisahan yang digunakan dalam sintesis sebelumnya memandu sintesis saat ini. Namun, perlu digarisbawahi bahwa para-aminobenzoat, yang diklorinasi pada posisi ortonya, memerlukan strategi yang menjamin pembentukan isomer ini.

Di sini disajikan alternatif kedua, untuk pembentukan asam para-aminobenzoat yang tidak menggunakan gugus isopropil,

sintesis kloroprokain

MOb 13. Tetracaine (juga dikenal sebagai amethocaine, pontocaine, dan dicaine ) adalah anestesi lokal yang kuat. Ini banyak digunakan secara topikal dalam oftalmologi. Usulkan rencana sintesisnya, dari bahan yang sederhana dan terjangkau

Analisis retrosintetik : Tetrakain adalah ester amino, berasal dari asam p-aminobenzoat

Sintesis tetrakain: Toluena, dietil malonat, dan etil alkohol dapat digunakan sebagai bahan awal yang sederhana.

Massa. 14 . Butacaine adalah anestesi lokal lainnya, untuk mengusulkan desain sintesisnya, dari bahan sederhana.

Analisis retrosintetik : Pemutusan awal ikatan asil-oksigen dari gugus ester meningkatkan keberadaan asam p-aminobenzoat dan aminoalkohol sebagai molekul prekursor. Asam p-aminobenzoat dibuat dari benzena melalui isopropilbenzena untuk alasan yang banyak dijelaskan hingga saat ini.

Sintesis Butacaine : Aseton dan benzena adalah bahan awal yang sederhana dan terjangkau

MOb 15: Risocaine ( propyl 4-aminobenzoate ) adalah anestesi lokal. Usulkan jalur sintesis, untuk obat ini, dari bahan yang sederhana dan terjangkau

Analisis retrosintetik : Pemisahan asil-oksigen menghasilkan asam aminobenzoat dan propanol sebagai molekul prekursor, yang disiapkan oleh salah satu jalur yang telah dijelaskan dan dibahas sebelumnya untuk ac. p-aminobenzoat. Alkohol disiapkan dengan reagen Grignard.

Sintesis dari Risocaine :

MOb 16 : Propoxycaine , adalah anestesi lokal. Usulkan desain sintesis, untuk molekul ini, dari bahan yang sederhana dan terjangkau.

Analisis retrosintetik : Pemisahan asil-oksigen adalah yang paling diindikasikan, untuk memulai proses analisis

Sintesis propoksikain :

MOb 17: Dimethocaine , juga dikenal sebagai larocaine , adalah anestesi lokal dengan sifat stimulan yang menurut beberapa penelitian hampir sama kuatnya dengan kokain. Usulkan rencana sintesis untuk molekul ini.

Analisis retrosintetik : Pemisahan asil-oksigen menghasilkan dua molekul prekursor. Asam p-aminobenzoat akan dibuat dari isopropilbenzena. Aminoalkohol, karena jumlah gugus metil, dapat dikaitkan dengan multialkilasi dietil asetoasetat, yang dengan dekarboksilasi dan reduksi akan menghasilkan aminoalkohol yang diperlukan.

Sintesis dimetokain :

MOb 18: Butetamine adalah anestesi lokal. Apa kemungkinan rute sintesis untuk itu? Sintesis harus dimulai dari bahan yang sederhana dan terjangkau.

Analisis retrosintetik: Amina sekunder dalam struktur butetamine mencegah pemutusan pertama dilakukan oleh ikatan asil-oksigen ester. Sintesis dapat didalilkan sesuai dengan skema pemutusan berikut:

Reaksi telah dibahas dalam sintesis anestesi sebelumnya, yang akan digunakan strategi lain, yang manfaatnya harus dievaluasi dengan mempertimbangkan mekanisme reaksi yang diterima secara umum.