Síntese de anestésicos locais derivados do ácido aminobenzóico

Detalhes: Wilbertrivera; SÍNTESE ORGÂNICA; Acessos: 37114

Síntese de anestésicos locais derivados do ácido aminobenzóico

Anestésicos locais derivados do ácido m-aminobenzóico

As drogas mais representativas deste grupo são Metabutoxicaína , proximetacaína (proparacaína), ortocaína e clormecaína.

MOb 07: A metabutoxicaína , comercializada sob o nome de primacaína , é outro anestésico local utilizado em odontologia. Proponha um desenho de síntese para este fármaco, partindo de materiais simples e acessíveis.

Análise retrossintética : a clivagem de acil-oxigênio gera um aminoálcool clivável em amina secundária e epóxido; o outro precursor convida a preparar seu grupo carboxila pela hidrólise de um grupo nitrila, que será colocado no anel benzênico pela reação de Sandmeyer . A redução seletiva de apenas um dos grupos nitro é realizada com polissulfeto de amônio ou também com Na ₂ S.

Síntese de Metabutoxicaína :

MOb 08: A proximetacaína (DCI) ou proparacaína , conhecida pelos nomes comerciais Alcaine, Ak-Taine e outros, é um anestésico tópico do grupo amino éster. É indicado para uso como anestésico oftálmico para reduzir a dor e o desconforto ocular. Proponha um desenho de síntese para este anestésico, partindo de materiais simples e acessíveis.

Análise retrossintética : A desconexão acil-oxigênio inicial da proximacaína, novamente leva a um ácido m-aminobenzóico, com um substituinte alcóxido na posição para e um aminoálcool que é formado a partir da amina e epóxido correspondentes.

Síntese de proximetacaína :

MOb 09: Ortocaína é outro anestésico local, propor um plano de síntese para esta molécula, a partir de materiais simples e acessíveis.

Análise retrossintética : Começa com a desconexão da ligação acil-oxigênio da função éster, para formar o grupo carboxila Da oxidação do grupo metileno, o grupo amino deve ser desativado, seu precursor grupo nitro e OH devem ser protegidos como um éter benzílico. É impossível pensar em oxidar o grupo metila do benzeno estando presentes os grupos amino e hidroxila, que são muito mais reativos e formariam quinonas.

Síntese de ortocaína :

Anestésicos locais derivados do ácido p-aminobenzóico

Os anestésicos locais mais abundantes pertencem a este tipo de compostos, dos quais podemos citar:

Benzocaína, procaína (novocaína), butetamina, propazina, cloroprocaína, risocaína, propoxicaína, dimetocaína (larocaína), butamben (aminobezoato de butila), butacaína, isobutamben, oxibuprocaína (benoxinato), tetracaína (ametocaína), tricaína, isobucaína, meprilcaína, metabuletamina, naepaína, procainamida.

MOb 10 : Benzocaína é um anestésico local para uso externo (anestesia tópica). É o ingrediente ativo em muitas pomadas anestésicas. Proponha um plano de síntese a partir de materiais simples para esta droga.

Análise retrossintética : Uma síntese alternativa para a benzocaína que evita a nitração do tolueno, devido ao baixo rendimento que causa na síntese, devido ao fato da reação render apenas 38% do isômero nitrado na posição para, pode ser a seguindo:

Síntese de benzocaína : Os materiais de partida são acetileno e benzeno. Existem algumas propostas para usar a alquilação da acetanilida e subsequente oxidação do grupo alquila a ácido carboxílico, para chegar ao ácido p-aminobenzóico. Essa sequência não leva em conta que o grupo amida da acetanilida sofre oxidação, ou seja, não é inerte aos agentes oxidantes fortes necessários para formar o ácido ebnzóico.

MOb 11: A procaína (novocaína) é um anestésico local, usado principalmente em injeções intramusculares e também é usado em odontologia. Foi sintetizado em 1905 por Alfred Einhorn (1856-1917). Propor um desenho de síntese, para este fármaco, a partir de materiais simples e acessíveis.

Análise retrossintética : A desconexão inicial mais adequada é a do acil-oxigênio. O aminoálcool necessário é formado pela abertura de um epóxido com a amina secundária. O ácido para-aminobenzóico requer a alquilação do benzeno, através de uma prévia acilação, redução do grupo carbonila, para garantir o isômero para sua nitração. Existem alguns relatos de lacilação direta com propenil. porém, o cumeno, que é o produto formado, não produz o grupo carboxílico por oxidação, mas obtém-se um fenol.

Síntese de procaína :

MOb 12 : Cloroprocaína (nome comercial Nesacaine, Nesacaine-MPF), na forma de sal cloridrato das marcas mencionadas acima, é um anestésico local. Proponha um design de síntese a partir de materiais simples e acessíveis

Análise retrossintética : As desconexões utilizadas nas sínteses anteriores orientam a presente. Porém, é preciso destacar que o para-aminobenzóico, clorado na posição orto, requer uma estratégia que garanta a formação desse isômero.

Aqui, uma segunda alternativa é apresentada, para a formação do ácido para-aminobenzóico que não utiliza o grupo isopropila,

síntese de cloroprocaína

MOb 13. A tetracaína (também conhecida como ametocaína, pontocaína e dicaína ) é um potente anestésico local. É usado principalmente topicamente em oftalmologia. Propor um plano para sua síntese, a partir de materiais simples e acessíveis

Análise retrossintética : A tetracaína é um aminoéster, derivado do ácido p-aminobenzóico

Síntese de tetracaína: Tolueno, malonato de dietila e álcool etílico podem ser usados como materiais iniciais simples.

MOb. 14 . A butacaína é outro anestésico local, para propor um desenho de síntese para ele, a partir de materiais simples.

Análise retrossintética : A desconexão inicial da ligação acil-oxigênio do grupo éster promove a presença de ácido p-aminobenzóico e um aminoálcool como moléculas precursoras. O ácido p-aminobenzóico é preparado a partir do benzeno via isopropilbenzeno pelas razões explicadas abundantemente até agora.

Síntese de butacaína : Acetona e benzeno são os materiais de partida simples e acessíveis

MOb 15: Risocaína ( propil 4-aminobenzoato ) é um anestésico local. Propor uma rota de síntese, para este fármaco, a partir de materiais simples e acessíveis

Análise retrossintética : A desconexão acil-oxigênio gera ácido aminobenzóico e propanol como moléculas precursoras, que são preparadas por uma das vias previamente explicadas e discutidas para ac. p-aminobenzóico. O álcool é preparado com o reagente de Grignard.

Síntese de Risocaína :

MOb 16 : Propoxiaína , é um anestésico local. Proponha um projeto de síntese, para esta molécula, a partir de materiais simples e acessíveis.

Análise retrossintética : A desconexão acil-oxigênio é a mais indicada, para iniciar o processo de análise

Síntese de propoxicaína :

MOb 17: A dimetocaína , também conhecida como larocaína , é um anestésico local com propriedades estimulantes que alguns estudos mostram ser quase tão potente quanto a cocaína. Proponha um plano de síntese para esta molécula.

Análise retrossintética : A desconexão acil-oxigênio gera duas moléculas precursoras. Ácido p-aminobenzóico será preparado a partir de isopropilbenzeno. O aminoálcool, devido ao número de grupos metil, pode estar relacionado com a multialquilação do dietil acetoacetato, que por descarboxilação e redução irá gerar o aminoálcool necessário.

Síntese de dimetocaína :

MOb 18: Butetamina é um anestésico local. Qual é uma possível rota de síntese para ele? A síntese deve partir de materiais simples e acessíveis.

Análise retrossintética: A amina secundária na estrutura da butetamina impede que a primeira desconexão seja realizada pela ligação acil-oxigênio do éster. Uma síntese pode ser postulada de acordo com o seguinte esquema de desconexão:

As reações já foram discutidas na síntese dos anestésicos anteriores, para as quais será utilizada outra estratégia, cujos benefícios devem ser devidamente avaliados à luz dos mecanismos de reação geralmente aceitos.