SÍNTESE DE SULFAMIDA
Sabe-se que as sulfonamidas foram os primeiros antimicrobianos a serem utilizados sistemicamente. A sua estrutura química é um núcleo benzeno com grupos amino que lhe conferem a sua atividade. O grupo amino é acetilado no fígado, inativando-o. Dependendo do substituinte no referido setor, a droga é mais ativa.
Por sua semelhança com o ácido para-aminobenzóico, comporta-se como um inibidor competitivo dessa substância, necessária junto com a diidropteridina para sintetizar o ácido diidrofólico, composto intermediário na via de síntese do folato.
Ao contrário de organismos mais avançados, as bactérias precisam sintetizar seus próprios folatos [não os adquirem do ambiente], portanto as sulfonamidas, ao inibirem esse processo, inibem os processos de síntese de ácidos nucléicos e são BACTERIOSTÁTICAS.
TRIMETROPRIM
O trimetoprim é um derivado de 2,4 diaminopirimidinas, como | Esse composto INibe a enzima dihidrofolato redutase e previne a formação do ácido tetraidrofólico, ou seja, atuam na mesma via metabólica das sulfonamidas, porém em uma reação enzimática posterior. O trimetoprim nunca é usado sozinho, mas quando associado às sulfonamidas são potencializados de tal forma que se tornam BACTERICIDAS, diminuem a possibilidade de gerar resistência e aumentam o espectro antimicrobiano. A associação entre sulfametoxazol e trimetoprima é fixa: 1:5. Por exemplo, as preparações comerciais Cotrimoxazol [forte ou não] vêm com esse motivo. |
Sulfonamidas, geralmente são classificados de acordo com a duração de sua ação e a forma de aplicação do medicamento, além de outras características. Dependendo do modo de ação, as sulfonamidas podem ser:
para)
Sulfonamidas de ação curta ou intermediária.
para. Sulfonamidas de uso geral
Yo. Sulfatiazol
ii. sulfadiazina
iii. Sulfadimidina
4. Sulfametoxazol (isolado ou associado a trimetoprima: cotrimoxazol)
b. Compostos altamente solúveis inicialmente utilizados no tratamento de infecções do trato urinário.
Yo. Sulfisoxazol
ii. sulfametizol
iii. Sulfasomidina
b)
Sulfonamidas de ação prolongada.
4. sulfametoxipiridazina
v. sulfadimetoxina
serra. Sulfadoxina
c)
Sulfonamidas limitadas ao trato gastrointestinal
vii. Sulfaguanidina
viii. Sulfatalidina
ix. Sulfasuxidina
x. Sulfazolazina
d) Sulfonamidas tópicas.
XI. acetato de mafenida
xii. sulfadiazina de prata
xiii. sul facetamida sódica
Principais sulfas:
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As estruturas que apresentam as sulfas, geralmente apresentam duas partes, sendo uma delas a correspondente à 4-aminobenzenossulfamida ou cloreto de 4-aminobenzenossulfônico, dependendo da reação usada para formar a sulfa, e a outra parte é geralmente um heterociclo, que obviamente varia dependendo da sulfa particular em questão.
4-aminobenzenossulfamida | …. |
cloreto de 4-aminobenzenossulfônico |
Síntese de 4-aminobenzenossulfamida e
cloreto de 4-aminobenzenossulfônico :
Análise retrossintética:
Síntese:
Por outro lado, também é possível recorrer a qualquer uma das seguintes reações, para formar os substratos (equivalentes sintéticos): que são necessários para sintetizar as várias sulfonamidas, conforme o caso:
Os aspectos da estratégia usados recorrentemente estão relacionados aos seguintes critérios:
O grupo amino da anilina é protegido por acilação, para evitar a formação da amida sulfônica, com os reagentes utilizados para a sulfonação do benzeno: H 2 SO 4 , ClSO 3 H ou SO 2 Cl 2 e
O grupo acetamido de (acetanilida) pode ser hidrolisado antes da reação com o heterociclo para formar a sulfa. Alternativamente, proceder à hidrólise controlada estereosseletivamente, ao final com HCl diluído, pois o grupo amida da acetanilida é o primeiro a hidrolisar.
Exemplo. Sintetize sulfadiazina (MOb 10), sulfatiazol (MOb 11) e sulfisoxazol (MOb 12), a partir de materiais simples e acessíveis.
MOb 10, análise retrossintética. A desconexão é iniciada pela ligação sulfonamida, resultando em dois equivalentes sintéticos simples. Um deles é o cloreto 4-aminobenzenossulfônico, o outro é a 2-aminopirimidina, um heterociclo cuja síntese não é muito difícil.
Síntese de
MOb 11. Análise retrossintética: A desconexão gera o cloreto p-aminobenzenossulfônico e o heterociclo 2-amino-1,3,tiazol.
Síntese de
MOb 12. Análise retrossintética: a desconexão dá origem a um novo heterociclo, 5-amino-3,4-dimetil-1,2-oxazol
Síntese de
MOb 13. Síntese de
análise retrossintética
