Il gruppo uscente ha la missione di lasciare il substrato nello stesso momento in cui il nucleofilo attacca. I migliori gruppi uscenti sono le specie meno basiche, poiché si legano debolmente al carbonio. Nella tavola periodica i migliori gruppi uscenti sono a destra e in basso.

[1] Veloce

[2] Lento

Lo ioduro è un gruppo uscente migliore del cloruro perché è più basso nella tavola periodica. Buoni gruppi uscenti aumentano il tasso di sostituzione nucleofila.

Esistono gruppi uscenti che agiscono tramite l'ossigeno, atomo molto più basico degli alogeni, sfruttando la risonanza, che diminuisce notevolmente la basicità del gruppo. Un esempio di questo tipo è lo ione tosilato.

[3] ione tosilato

[4] ione mesilato

[5] ione triflato

La reazione è più veloce di quella poiché il tosilato è un gruppo uscente migliore del bromuro.

L'-OH non si comporta come un gruppo uscente perché è molto basico, ma quando viene protonato diventa acqua, che ha attitudine come gruppo uscente.

La prima reazione non avviene perché -OH non si comporta come un gruppo uscente. La seconda reazione avviene senza problemi grazie alla protonazione del gruppo -OH nell'ambiente acido, che lo trasforma in acqua, un buon gruppo uscente.

Per finire includo un elenco con i migliori gruppi in uscita:

Miglior gruppo in uscita

Esempio: ordina le seguenti reazioni di sostituzione in base alla velocità

Soluzione-[3]> [2] > [1]. Il tosilato è il miglior gruppo uscente dei tre, seguito dal bromuro e dal cloruro il peggiore.