Autres stratégies de synthèse utilisant des syntons « illogiques »

1.       addition de triple liaison

La stratégie de « rajouter » une triple liaison, entre deux fonctions oxygénées en position 1,4, permet de travailler ultérieurement avec une déconnexion basée sur la chimie des acétylures. Afin d'illustrer cette stratégie, voyons l'élaboration d'un plan de synthèse pour la   Foule 40 :

Foule. 40. Analyse rétrosynthétique .   Un premier IGF en la mafia , permet de comprendre la nécessaire addition d'insaturations, pour former un acétylène interne, qu'il a fallu associer à deux molécules précurseurs de carbonyle, comme on peut le voir ci-dessous :

La synthèse. Le diacétylure ou acétylure par étapes, se combine avec des molécules de   différents aldéhydes, la molécule intermédiaire formée est hydrogénée puis ses alcools sont oxydés en composé dicétonique Mob 40.

Les γ-lactones peuvent également être préparées de manière analogue, comme indiqué ci-dessous :

2.       Ajout du groupe COOR comme groupe d'activation

L'ajout du groupe COOR, en plus d'activer l'anion synthon, facilite la déconnexion d'une molécule 1,4 diX.

MOb 41. Analyse rétrosynthétique. la mafia 41, est transformé en un γ-hydroxycarbonyle et un groupe ester est ajouté au C _α de la molécule précurseur, pour se déconnecter plus tard en 1,4-diO. Les prochaines étapes sont déjà connues.

 

 

 

synthèse . L'acétoacétate d'éthyle est un nucléophile qui ouvre l'époxyde en milieu basique.

Le groupe ester est hydrolysé et décarboxylé pour arriver à la mafia 41.

Proposer un plan de synthèse pour les molécules suivantes :

 

Mob 42 . Analyse rétrosynthétique . La déconnexion 1,3-diO de la mafia 42, conduit à un précurseur 1,4-diCO, qui peut être déconnecté de manière conventionnelle ou après un IGF de celui-ci, le transformant en une structure précurseur, qui par oxydation Wacker, forme le composé dicarbonyle.

Oxydation Wacker :

La synthèse.   Le bromure d'allyle alkyle l'aldéhyde, le produit est oxydé puis cyclisé en milieu basique, pour former la mafia 42

MOb 43, Analyse rétrosynthétique . La lactone, MOb 43, est ouverte, pour donner naissance à un γ-hydroxyacide, qui par les IGF, atteint un 1,4-cétoester, qui est déconnecté selon le modèle.

La cyclohexénone est formée par l'annelation de Robinson et le 1,5-diCO est préparé à partir de la réaction de Michael.

La synthèse. L'énamine carbonée secondaire est obtenue à l'aide d'une amine secondaire volumineuse. Le composé 1,5-diCO est cyclisé par annelation de Robinson puis mis à réagir avec l'ester α bromo en milieu basique. Le composé dicétone résultant est réduit par LiAlH ₄ puis, en milieu acide, la lactone MOb 43 est formée.

Mob 44 . Analyse rétrosynthétique.   Le premier FGI de la mafia 44, le transforme en précurseur 1,3-diCO, la déconnexion de ce   La dernière molécule génère un précurseur avec deux rapports 1,4-diCO, en poursuivant avec la déconnexion indiquée, ce qui nécessitera l'utilisation d'un bromure d'allyle.

La synthèse.   C'est une suite de condensations de type aldol ou Claisen. Afin de synthétiser la mafia 44.

Mob 45 . Analyse rétrosynthétique : La déconnexion de la fonction lactone de la mafia 45, commence la série de déconnexions.La fonctionnalisation du groupe hydroxyle en carbonyle, permet ensuite à la réaction de Michael et à la sonnerie de Robinson de se dérouler.

Synthèse : Toutes les réactions utilisées sont liées à la condensation de Michael, l'annelation de Robinson et la réaction de formation d'ester de Fischer, elle permet d'obtenir la lactone, c'est-à-dire la mafia Quatre cinq.

MOb 46. Analyse rétrosynthétique. . Il suit le   Déconnexion du 1,4-diCO, car elle permet la séparation en deux parties la mafia 46. Continuez avec la déconnexion 1,3-diCO, suivie de la déconnexion α,β-CO insaturée, en terminant par la déconnexion rétroNef

synthèse . Selon Michael, le nucléophile nitroarène s'ajoute à la cyclopentanone α,β-insaturée. Le groupe nitro est transformé en C=O, par la réaction Nef. Le composé dicarbonylé est mis à réagir avec l'énolate de propanoate d'éthyle, suivi de la réaction de Dieckmann,   et les réactions nécessaires pour arriver à la mafia. 46.

MOb 47. Analyse rétrosynthétique. la mafia 47, est un polyalcool, qui par un IGF, se transforme en groupes oxygénés appropriés, pour montrer qu'il existe 2 relations, 1,4-diCO et une 1,5-diCO, qui ne peuvent pas être appliquées en raison de l'impossibilité de localiser un double liaison conjuguée avec un C=O. Il est déconnecté à la fois par le 1,4-diCO et continue avec les IGF nécessaires jusqu'à atteindre des matières premières simples, telles que le benzène et l'anhydride malonique.

synthèse .   La synthèse de la mafia 47, ne nécessite aucune stratégie extraordinaire, comme   Voyez, les réactions qui y sont impliquées sont celles connues et pour lesquelles les mécanismes et les performances en laboratoire sont positivement gérables. C'est ainsi que vous pouvez partir du benzène et de l'anhydride malonique.