Сложные эфиры получают реакцией карбоновых кислот и спиртов в присутствии минеральных кислот. Реакцию проводят в избытке спирта, чтобы сместить равновесие вправо. Присутствие воды вредно, так как она гидролизует образовавшийся эфир.

Реакция образования сложных эфиров карбоновых кислот называется этерификацией и имеет следующий механизм:
Шаг 1. Протонирование карбоксильной группы

Стадия 2. Нуклеофильная атака метанола по углероду карбоксильной группы (Присоединение)

Этап 3. Удаление воды

Другой метод синтеза состоит из нуклеофильного замещения с использованием карбоксилат-иона в качестве нуклеофила.

Эта реакция хорошо работает как с первичными, так и с вторичными субстратами.