El efecto del disolvente en la estructura y reactividad de los enolatos es crucial en las reacciones de alquilación de estos iones. La alquilación del enolato de sodio del dietil n-butilmalonato con bromuro de n-butilo exhibe tasas relativas en diferentes solventes, destacando la mayor reactividad en dimetilsulfóxido (DMSO) y formamida dimetil-N,N (DMF), solventes polar-aproticos. Otros solventes aproticos como N-metilpirrolidona (NMP), hexametilfosforamida (HMPA) y N,N'-dimetilpropilenurea (DMPU) también se utilizan como co-solventes en estas reacciones.

Los solventes aproticos polares son eficientes solvatadores de cationes metálicos y pobres solvatadores de aniones, lo que facilita la disociación de agregados de enolato y cationes metálicos. Solventes proticos polares, como agua y alcoholes, separan agregados iónicos pero son menos favorables en estas reacciones, ya que pueden coordinarse tanto con el catión metálico como con el anión enolato, afectando su reactividad. Tetrahidrofurano (THF) y dimetoxietano (DME) son solventes ligeramente polares, moderadamente buenos solvatadores de cationes y se utilizan comúnmente en reacciones de alquilación de enolatos, aunque su reactividad puede mejorarse mediante la adición de reactivos que coordinen más fuertemente los cationes metálicos, como HMPA o DMPU. Estos compuestos disminuyen la agregación del enolato y los cationes metálicos, aumentando la reactividad.

Velocidad: Benceno (1); Tetrahidrofurano (14); Dimetoxietano (80); DMF (970); DMSO (1420)