Síntesis de anestésicos locales derivados de las fenilacetamidas
Un
listado de los principales componentes de este grupo de anestésicos, se
presenta a continuación:
Lidocaina
(lignocaína, xilocaína), mepivacaina, etidocaina, articaína (carticaína),
bupivacaína, prilocaína, dibucaína (cincocaína), ropivacaína, trimecaína,
butanilicaína, clibucaína, tolicaína, trimecaína, vadocaína, oxitazaína, anidicaína, dimetisoquín,
oxetazin, pirrocaína, paramoxina, properacaína, oxetacaína.
MOb 19; |
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Análisis
retrosintético:
Síntesis de
MOb 20: La mepivacaína
es un anestésico local del tipo amida, es de acción más rápida que la
procaína, pero su efecto anestésico es mas corta que la de la procaína. Como
la mayoría de loa anestésicos se suministra como sal de clorhidrato de
racemato. |
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Análisis retrosintético: La desconexión inicial por el
enlace amídico, genera dos moléculas precursoras, una de las cuales, la
2,6-dimetilanilina ya fue sintetizada en
Síntesis de
la mepivacaina:
MOb 21: La etidocaína,
comercializada bajo el nombre comercial de duranest, es un anestésico local que se administra por inyección
y tiene una larga duración de su actividad, proponer un plan de síntesis para
la misma, a partir de materiales simples y asequibles. |
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Análisis
retrosintético:
Síntesis de
la etidocaína
MOb 22: La articaína
es un anestésico local dental. Es el anestésico local más utilizado en varios
países europeos, proponer un diseño de síntesis para este fármaco.
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Análisis retrosintético: La desconexión por el enlace
amídico, genera los equivalentes sintéticos
3-amino-4-metiltiofeno-2-carboxilato de metilo y el ácido
2-(propilamino)propanoico. Se postula que el grupo amino del derivado de
tiofeno se forma a partir de un grupo nitro y la posterior desconexión
simultánea de los enlaces C-S del anillo, permite vislumbrar el compuesto
dicarbonílico utilizado para su preparación,
El
grupo nitro, luego es aprovechado para generar un nucleófilo que se condensa
con el oxalato de dimetilo por una reacción del tipo Claisen. Por otro lado el
ácido carboxílico se habrá formado a partir de la hidrólisis ácida de un
nitrilo, aspecto que permite postular otra amida como molécula precursora y la
misma se vincula a un éster y una amina como materiales de partida.
Síntesis de
la articaína:
MOb 23: La bupivacaína
(Rinn), es un fármaco anestésico local de duración prolongada en su efecto,
proponer un diseño de síntesis para la misma, partiendo de materiales simples
y asequibles. |
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Análisis retrosintético: Las moléculas precursoras, presentan estructuras,
para cuyas Síntesis se tienen orientaciones
Síntesis de
la bupivacaína:
MOb 24: La prilocaína es un
anestésico local muy utilizado en su
forma inyectable en odontología. También se
combina a menudo con lidocaína como preparación para la anestesia cutánea
(lidocaína/prilocaína o EMLA).Proponer un plan de síntesis para la
prilocaína, a partir de materiales simples y asequibles. |
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Análisis
retrosintético:
Síntesis de
la prilocaína:
MOb 25: La cincocaina
(o dibucaína) es un anestésico
local del tipo amino amida. Es el ingrediente
activo en algunas cremas para tratar la hemorroides. Proponer un diseño de
síntesis para este fármaco. |
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Análisis retrosintético:
Síntesis de la cincocaína:
MOb 26: La ropivacaína es un
anestésico local síntetizado posteriormente a la bupivacaína y en realidad se
trata del racemato enantiómero S-clorhidrato
de ropivacaína Se afirma que presenta menos cardiotoxicidad que la
bupivacaína. Proponer un diseño de síntesis para este fármaco. |
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Análisis
retrosintético:
Síntesis de la ropivacaína:
MOb 27: La trimecaina,
es un compuesto orgánico utilizado como
anestésico local y antiarrítmico cardial. Es un polvo blanco
cristalino soluble en agua y etanol. Proponer un plan de síntesis para este
fármaco. |
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Análisis retrosintético:
Síntesis de la trimecaína:
MOb 28. La
oxetacaina, también conocida como oxethazaina,
es un anestésico local potente. Se administra por vía oral (por lo general en
combinación con un antiácido) para el alivio del dolor asociado con la
enfermedad de úlcera. También se utiliza por vía tópica en el tratamiento del
dolor de hemorroides. Proponer un plan de síntesis para este fármaco. |
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Análisis retrosintético: Primero de desconecta el alcohol y
luego se sigue con la función amida. Al ser la amina muy sustituida en el
carbono al que está unido, se puede bosquejar la preparación de estas moléculas
precursoras a través de un nitroderivado adecuado, como puede verse en el
análisis retrosintético siguiente:
Síntesis de la oxetacaína: