Síntesis de anestésicos
locales derivados del ácido aminobenzoico
Anestésicos locales derivados del ácido m-aminobenzoico
Los
fármacos más representativos de este grupo, son
MOb 07: La metabutoxicaina,
comercializada bajo el nombre de primacaine,
es otro anestésico local utilizado en
odontología. Proponer un diseño de síntesis, para este fármaco, partiendo de
materiales simples y asequibles
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Análisis retrosintético: La desconexión acilo-oxígeno
genera un aminoalcohol desconextable a amina secundaria y epóxido; el otro
precursor invita a preparar su grupo carboxilo por la hidrólisis de un grupo
nitrilo, que será colocado en el anillo bencénico por la reacción de Sandmeyer. La reducción selectiva de
sólo uno de los grupo nitro, se efectúa con polisulfuro de amonio o también por
Na2S.
Síntesis de
MOb 08: La proximetacaína (DCI) o proparacaína, conocido por los nombres
comerciales Alcaine, Ak-Taine, y otros, es un fármaco anestésico tópico del
grupo amino ésteres. Está indicado para su uso
como anestésico oftálmico, para reducir el dolor y el malestar en el ojo.
Proponer un diseño de síntesis para este anestésico, partiendo de materiales
simples y asequibles. |
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Análisis retrosintético: La desconexión inicial acilo-oxígeno
de la proximetacaína, conduce nuevamente a un ácido m-aminobenzoico, con un sustituyente
alcóxido en la posición para y un aminoalcohol que se forma a partir de la
amina y epóxido correspondientes.
Síntesis de la proximetacaína:
MOb 09: La ortocaína es otro
anestésico local, proponer un plan de síntesis para esta molécula, a partir
de materiales simples y asequibles. |
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Análisis retrosintético: Se inicia con la desconexión del
enlace acilo- oxígeno de la función éster, para formar el grupo carboxilo a partir de la oxidación del grupo metileno,
se tiene que desactivar el grupo amino, a su precursor grupo nitro y el OH,
protegerlo como un éter bencílico. Es imposible pensar en oxidar el grupo
metilo del benceno estando presentes los grupos amino y oxidrilo, que son mucho
más reactivos y formaría quinonas.
Síntesis de la ortocaína:
Anestésicos locales
derivados del ácido p-aminobenzoico
Loa anestésicos locales,
más abundantes pertenecen a este tipo de compuestos, de los cuales se pueden
mencionar a los siguientes:
Benzocaína,
procaína (novocaína), butetamina, propacína, cloroprocaína, risocaína,
propoxicaína, dimetocaína (larocaina), butamben (aminobezoato de butilo),
butacaína, isobutambén, oxibuprocaína (benoxinato), tetracaína (ametocaína),
tricaína, isobucaína, meprilcaína, metabuletamina, naepaína, procainamida.
MOb 10: La benzocaína
es un anestésico local de uso externo (anestesia tópica). Es el ingrediente activo en muchos ungüentos
anestésicos. Proponer un plan de síntesis a partir de materiales simples,
para este fármaco. |
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Análisis retrosintético: Una alternativa de síntesis para
la benzocaína
y que evita la nitración del tolueno, por el rendimiento bajo que ocasiona la
misma en la síntesis, debido a que la reacción rinde sólo 38% del isómero
nitrado en la posición para, puede ser la siguiente:
Síntesis de la benzocaína: Los materiales de partida son el acetileno y benceno.
MOb 11: La procaína (novocaína) es un
anestésico local, utilizado principalmente en
las inyecciones intramusculares y también se utiliza en odontología. Fue
sintetizada en 1905 por Alfred Einhorn
(1856-1917). Proponer un diseño de síntesis, para este fármaco, a partir de
materiales simples y asequibles. |
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Análisis retrosintético: La desconexión inicial más
adecuada, es la de acilo-oxígeno. El aminoalcohol requerido se forma por la
apertura de un epóxido con la amina secundaria. El ácido para- aminobenzoico,
requiere de la alquilación del benceno, a través de una acilación previa, reducción del grupo carbonilo, para garantizar el isómero para en la nitración del mismo. Existen algunos reportes de una laquilación directa con propenilo. sin embargo el cumeno que es el producto formado, no produce el grupo carboxílico por oxidación, sino se obtiene un fenol.
Síntesis de la procaína:
MOb 12: La cloroprocaína
(cuyo nombre comercial es Nesacaine, Nesacaine-MPF), en la forma de sal de
clorhidrato de los nombres de marcas antes mencionadas, es un anestésico
local. Proponer un diseño de síntesis a partir de materiales simples y
asequibles |
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Análisis retrosintético: Las desconexiones utilizadas en
las anteriores síntesis orientan la presente. Sin embargo es necesario resaltar
que el para aminobenzoico, clorado en su posición orto, requiere de una
estrategia que garantice la formación de este isómero.
Aquí,
se presenta una segunda alternativa, para la formación del ácido
para-aminobenzoico que no utiliza el grupo isopropilo,
Síntesis de
la cloroprocaína
MOb 13. La tetracaína (conocida
también como ametocaína, pontocaína y
dicaína) es un anestésico local potente. Se utiliza mayormente por vía
tópica en oftalmología. Proponer un plan para su síntesis, a partir de
materiales simples y asequibles |
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Análisis retrosintético: La tetracaína es un éster amínico,
derivado del ácido p-aminobenzoico
Síntesis de la tetracaína: Puede utilizarse el tolueno, malonato de dietilo y alcohol
etílico como materiales simples de partida.
MOb. 14. La butacaina es otro
anestésico local, proponer un diseño de síntesis para la misma, a partir de
materiales simples |
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Análisis retrosintético: La desconexión inicial del enlace acilo-oxígeno del grupo
éster, promueve la presencia del ácido p-aminobenzoico y un aminoalcohol como
moléculas precursoras. El ácido p-aminobenzoico se prepara a partir del benceno
pasando por el isopropilbenceno por las razones explicadas abundantemente hasta
el momento.
Síntesis de la butacaína: La acetona y el benceno son los
materiales de partida simples y asequibles
MOb
15: La risocaina (propyl 4-aminobenzoate) es un anestésico local. Proponer una
ruta de síntesis, para este fármaco, a partir de materiales simples y
asequibles |
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Análisis retrosintético: La desconexión acilo-oxígeno, genera el ácido
aminobenzoico y el propanol como moléculas precursoras, que son preparadas por
uno de los caminos anteriormente explicados y discutido para el ác.
p-aminobenzoico. El alcohol se prepara
con el reactivo de Grignard.
Síntesis de
MOb 16: La propoxicaína, es un anestésico local. Proponer un diseño de síntesis,
para esta molécula, a partir de materiales simples y asequibles. |
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Análisis retrosintético: La desconexión acilo-oxigeno es la más indicada,
para iniciar el proceso de análisis
Síntesis de la propoxicaína:
MOb 17: La dimetocaina, también
conocida como larocaina, es un anestésico local con propiedades
estimulantes que algunos estudios muestran de ser casi tan potente como la
cocaína. Proponer un plan de síntesis para
esta molécula. |
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Análisis retrosintético: La desconexión acilo-oxígeno,
genera dos moléculas precursoras. El ácido p-aminobenzoico, se preparará a
partir del isopropilbenceno. El aminoalcohol, por la cantidad de grupos metilo,
se puede relacionar a la multialquilación del acetoacetato de dietilo, que por
descarboxilación y reducción, generará el aminoalcohol necesario.
Síntesis de la dimetocaina:
MOb 18: La butetamina es un anestésico
local. ¿Cuál es una posible ruta de síntesis para la misma? La síntesis debe
partir de materiales simples y asequibles. |
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Análisis retrosintético: La amina secundaria en la estructura
de la butetamina, impide que la primera desconexión pueda efectuarse por el
enlace acilo – oxígeno del éster. Puede postularse una síntesis de acuerdo al
siguiente esquema de desconexiones:
Las
reacciones ya han sido discutidas en la síntesis de los anteriores anestésicos,
por lo cual se recurrirá a otra estrategia, cuyas bondades deberá ser
debidamente evaluada a la luz de los mecanismos de reacción generalmente
aceptados.
Síntesis de la butetamína: