Síntesis de BENZODIAZINAS

(Por el método de las desconexiones)

Las estructuras de las benzodiazinas, se encuentran en  muchos alcaloides, principalmente como un sistema de anillo quinazolónico. Los otros derivados de la benzodiazina, como las cinnolinas, quinoxalinas y ftalizinas, son también parte importante de muchos fármacos de un espectro de uso significativo, que los hacen en general, muy importantes dentro la síntesis orgánica y particularmente la farmacoquímica. Así, se los puede encontrar como antiinflamatorios, antihipertensivos, antibacterianos, analgésicos, antibióticos, etc.

cinnolina.png

Cinnolina

 

quinazolinas.png

Quinazolina

ftalizinas.png

Ftalizina

 

quinoxalinas.png

Quinoxalina

Síntesis de las Cinnolinas

De acuerdo a la estructura que presenta la cinnolina, se tiene las siguientes opciones para su síntesis:

*      Síntesis de von Richter:

von_richter.png

*      Síntesis de Widman – Stoermer:

widman-_stoermer.png

 

 

 

Proponer un plan de síntesis para la siguiente molécula:

 

MOb 114

mob_114.png

MOb 114. Análisis retrosintético.  La MOb empieza a desconectarse, tomando en cuenta la síntesis de Widman-Stoermer. El resto de desconexiones, corresponden a reacciones muy comunes. De este modo,  se arriba al orto-nitrotolueno, como material de partida

mobsol_114.png

Síntesis La formación de la MOb 114, por el diseño que se propone, estará limitada por el rendimiento bajo que se obtiene en la síntesis del orto-nitrotolueno.

mobsolb_114.png

Síntesis de las quinazolinas.

Dentro  de las síntesis clásicas para las quinazolinas, se pueden mencionar a las siguientes:

i.        Síntesis de Niementowski:

niementowski.png

ii.      Otras variantes:

variante1.png

variante2.png

variante3.png

iii.                Más reacciones que forman buenos precursores de la quinazolina:

precursores1.png     

precursor2.png

precursor3.png

 

Proponer un diseño de síntesis, para la siguiente quinazolina:

 

MOb 115

mob_115.png

MOb 115. Análisis retrosintético.  Se inicia la desconexión de la MO, con una IGF, para desconectar por el enlace C-N, y llegar a una molécula precursora o equivalente sintético, que hace vislumbrar la síntesis de esta molécula por una de las variantes de la síntesis de Niementowski.

mobsol_115.png

Síntesis Puede partirse del benceno o la 3-metoxiacetofenona, fácilmente obtenible a partir del benceno y seguir con la nitración de la misma, para introducir el grupo amino, que transformado en amida y amoniaco permiten llegar a la MOb 115.

mobsolb_115.png

Síntesis de  Ftalizinas.

La Ftalizinas, pueden prepararse en función del siguiente análisis retrosintético:

ftalizinasol.png

Las limitaciones de esta síntesis, están en relación a aquellas que se presentan en la preparación del compuesto 1,2-dicarbonílico aromático.

 

Proponer un diseño de síntesis para la siguiente molécula:

 

MOb 116

mob_116.png

MOb 116. Análisis retrosintético. Con los IGFs necesarios sobre la MOb 116, se forma una molécula  precursora cuya desconexión, muestra el uso de la hidrazina, sobre un compuesto dicarbonílico aromático y el tiofeno.  La molécula de partida previsible es el anhídrido ftálico.

mobsol_116.png

Síntesis.  El anhídrido ftálico es un buen material de partida por su bajo costo y fácil preparación. El resto de reacciones, permiten mostrar el uso de la hidrazina. Se utiliza el POCl3, como agente directo para desplazar el OH e introducir el Cl, para la síntesis de la MOb 116.

mobsolb_116.png

Síntesis de Quinoxalinas

Las quinaxolinas, posiblemente sean los isómeros de la benzodiazina más fáciles de preparar. Así, la síntesis de las Quinaxolinas podría encararse según el criterio que se siga en la desconexión inicial de la molécula a ser sintetizada y la presencia de sustituyentes en ambos anillos.

quinoxalinassol.png

Sintetizar las siguientes moléculas:

 

 

MOb 117

mob_117.png

 

MOb 118

mob_118.png

MOb 117.  Análisis retrosintético. El Flúor, de la MOb 117, es fácilmente sustituido por un nucleófilo, como la pirrolidina.  La desconexión C=N, imínica se efectúa en una de las formas tautoméricas del precursor formado.

mobsol_117.png

Síntesis. El compuesto dicetónico y el diamino aromático, no presentan dificultad en su preparación, como materiales de partida de la MOb 117.

mobsolb_117.png

 MOb 118. Análisis retrosintético. Se inicia la desconexión por el enlace C-N de la amida presente en la MOb 118 y posteriormente por los enlaces imínicos.

El 3-amino-4-nitrobenzoato de etilo, puede ser todavía desconectado hasta la anilina como material de partida.

mobsol_118.png

Síntesis. A partir de la anilina se forma el intermediario 3-amino-nitrobenzoato de etilo, que se combina con el oxaldehido y posteriormente con la morfolina para formar la MOb 118

mobsolb_118.png

 

 

 

CANAL YOUTUBE

 

Hay 449 invitados y ningún miembro en línea