QUÍMICA ORGÁNICA - Síntesis de Anestésicos Locales derivados de fenilacetamidas

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Síntesis de Anestésicos Locales derivados de fenilacetamidas

Escrito por Wilbert Rivera Muñoz

domingo, 22 de agosto de 2010

Síntesis de anestésicos locales derivados de las fenilacetamidas

Los anestésicos locales, que presentan la función amida derivada de anilinas sustituidas o no, constituyen otro grupo numeroso e importante de fármacos de amplio uso en las distintas especialidades médicas. Razón por la cual se hace importante bosquejar los procedimientos sintéticos de un número significativos de los mismos.

Un listado de los principales componentes de este grupo de anestésicos, se presenta a continuación:

Lidocaina (lignocaína, xilocaína), mepivacaina, etidocaina, articaína (carticaína), bupivacaína, prilocaína, dibucaína (cincocaína), ropivacaína, trimecaína, butanilicaína, clibucaína, tolicaína, trimecaína, vadocaína, oxitazaína, anidicaína, dimetisoquín, oxetazin, pirrocaína, paramoxina, properacaína, oxetacaína.

MOb 19; La Lidocaina, (DCI), xilocaína es un anestésico local común y antiarrítmico. La lidocaína es usada en forma tópica para aliviar la comezón, ardor y dolor de las inflamaciones de la piel. Es un anestésico inyectable en odontología o un anestésico local. Proponer un plan de síntesis para la misma.

Análisis retrosintético:

Síntesis de la Lidocaína:

MOb 20: La mepivacaína es un anestésico local del tipo amida, es de acción más rápida que la procaína, pero su efecto anestésico es mas corta que la de la procaína. Como la mayoría de loa anestésicos se suministra como sal de clorhidrato de racemato.

Análisis retrosintético: La desconexión inicial por el enlace amídico, genera dos moléculas precursoras, una de las cuales, la 2,6-dimetilanilina ya fue sintetizada en la MOb 19.

Síntesis de la mepivacaina:

MOb 21: La etidocaína, comercializada bajo el nombre comercial de duranest, es un anestésico local que se administra por inyección y tiene una larga duración de su actividad, proponer un plan de síntesis para la misma, a partir de materiales simples y asequibles.

Análisis retrosintético:

Síntesis de la etidocaína

MOb 22: La articaína es un anestésico local dental. Es el anestésico local más utilizado en varios países europeos, proponer un diseño de síntesis para este fármaco.

Análisis retrosintético: La desconexión por el enlace amídico, genera los equivalentes sintéticos 3-amino-4-metiltiofeno-2-carboxilato de metilo y el ácido 2-(propilamino)propanoico. Se postula que el grupo amino del derivado de tiofeno se forma a partir de un grupo nitro y la posterior desconexión simultánea de los enlaces C-S del anillo, permite vislumbrar el compuesto dicarbonílico utilizado para su preparación,

El grupo nitro, luego es aprovechado para generar un nucleófilo que se condensa con el oxalato de dimetilo por una reacción del tipo Claisen. Por otro lado el ácido carboxílico se habrá formado a partir de la hidrólisis ácida de un nitrilo, aspecto que permite postular otra amida como molécula precursora y la misma se vincula a un éster y una amina como materiales de partida.

Síntesis de la articaína:

MOb 23: La bupivacaína (Rinn), es un fármaco anestésico local de duración prolongada en su efecto, proponer un diseño de síntesis para la misma, partiendo de materiales simples y asequibles.

Análisis retrosintético: Las moléculas precursoras, presentan estructuras, para cuyas Síntesis se tienen orientaciones

Síntesis de la bupivacaína:

MOb 24: La prilocaína es un anestésico local muy utilizado en su forma inyectable en odontología. También se combina a menudo con lidocaína como preparación para la anestesia cutánea (lidocaína/prilocaína o EMLA).Proponer un plan de síntesis para la prilocaína, a partir de materiales simples y asequibles.

Análisis retrosintético:

Síntesis de la prilocaína:

MOb 25: La cincocaina (o dibucaína) es un anestésico local del tipo amino amida. Es el ingrediente activo en algunas cremas para tratar la hemorroides. Proponer un diseño de síntesis para este fármaco.

Análisis retrosintético:

Síntesis de la cincocaína:

MOb 26: La ropivacaína es un anestésico local síntetizado posteriormente a la bupivacaína y en realidad se trata del racemato enantiómero S-clorhidrato de ropivacaína Se afirma que presenta menos cardiotoxicidad que la bupivacaína. Proponer un diseño de síntesis para este fármaco.

Análisis retrosintético:

Síntesis de la ropivacaína:

MOb 27: La trimecaina, es un compuesto orgánico utilizado como anestésico local y antiarrítmico cardial. Es un polvo blanco cristalino soluble en agua y etanol. Proponer un plan de síntesis para este fármaco.

Análisis retrosintético:

Síntesis de la trimecaína:

MOb 28. La oxetacaina, también conocida como oxethazaina, es un anestésico local potente. Se administra por vía oral (por lo general en combinación con un antiácido) para el alivio del dolor asociado con la enfermedad de úlcera. También se utiliza por vía tópica en el tratamiento del dolor de hemorroides. Proponer un plan de síntesis para este fármaco.

Análisis retrosintético: Primero de desconecta el alcohol y luego se sigue con la función amida. Al ser la amina muy sustituida en el carbono al que está unido, se puede bosquejar la preparación de estas moléculas precursoras a través de un nitroderivado adecuado, como puede verse en el análisis retrosintético siguiente: