En 1981, Weinreb et Nahm ont obtenu des cétones en ajoutant des organométalliques de lithium ou de magnésium à des N-méthyl-N-méthoxyamides.
Les amides de Weinreb sont préparés à partir d'halogénures ou d'anhydrides d'acides par réaction avec la N,O-diméthylhydroxylamine en présence d'une base (pyridine).
L'amide de Weinreb peut être réduit avec du DIBAL pour donner l'aldéhyde correspondant.
Il est également possible d'obtenir l'amide de Weinreb à partir d'esters et de lactones, en catalysant la réaction avec un acide de Lewis tel que le triméthylaluminium.
Mécanisme:
Formation d'amide :
Réaction avec les organométalliques :