El clorhidrato de ambroxol es un fármaco empleado para el tratamiento de procesos bronquiales, por su capacidad para favorecer la expectoración.



Os invito a completar la síntesis indicada o a proponer otras diferentes.

Me anime, a ver q te parece son muchos pasos pero bueno...

Explico brevemente los pasos
Paso
1- Alquilación de Friedel-Craft, seguido de una nitración, la posición orto es la mas favorecida
2-REduccion del grupo nitro, seguido de la bromación, ambos grupos son activantes pero dirige el gurpo amino
3-Acetilacion de la amina para evitar posible SN2 intermolecular, bromacioón en posicion bencilica mediante la NBS (radical)
4-Metodo simple y efectivo para obtener aminas primarias, ya que se evita la doble alquilacion si se utilizaria amoniaco, reduccion de la azida y del doble enlace
5- SN2, y medio acido para desprotejer la amina y el grupo alcohol

espero q este bien,

Saludos

Como siempre, tus respuestas demuestran gran soltura en el uso de las reacciones orgánicas, te felicito.

Tan sólo dos comentarios:

En la etapa 1. la posición más favorecida para la entrada del grupo nitro es la para (más alejada del metilo y menos impedida estéricamente). El producto orto será minoritario.

En la etapa 2.convendría proteger el amino antes de bromar. El uso de ácidos de Lewis protonan el amino, transformándolo en una sal de amonio que es meta dirigente.

Son dos detalles que no le quitan ningún mérito a tu solución, un buen trabajo sin duda.

Un saludo

Muchas gracias german por tus comentarios, tenes toda la razon, hace bastante que curse organica 1 y me olive del impedimento.

Se me ocurrio primero metilar, luego bormar en para, ocupando esta pisicion, como las posiciones mas activadas son las orto respecto al metilo, ahora si nitrarlo y por via radicalaria utilanzo n-Bu₃SnH o LiAlH₄, super hidruro etc desbromar la posicion para y continuar con la sintesis,Eso si acetilando antes de bromar

Saludos!

¿Qué os parece esta solución?

Podríamos terminar con una SN2.



Esta SN2 se puede catalizar con paladio por ser un sustrato alílico.

Espero correcciones y otras propuestas

Un saludo a tod@s

Muy buena German! linda linda! pero tengo una duda, el LiAlH4 es un reductor muy utilizado para deshalogenar anillos aromaticos... creo que tendiras muchos subproductos, que opinas al respecto?

Saludos!

Hola Hergro, la etapa de reducción del nitrilo a amina [8] con el reductor de litio y aluminio se puede cambiar por una hidrogenación con H₂ catalizado con Ni Raney a 125º y 140 atm con rendimiento del 85%.



La sustitución de halógenos por hidrógenos empleando el reductor de litio y alumino tiene lugar con haloalcanos. Pero en anillos aromáticos activados (o débilmente desactivados) me sorprende. El benceno sólo es atacado por nucleófilos cuando tiene grupos desactivantes fuertes, como nitros, en orto y para respecto al halógeno. Es una reacción conocida como sustitución nucleófila aromática (ipso).

Mire German aca te sito el siguiente libro : March's Advanced Organic Chemistry (6th Edition) (2007) pagina 750


Removal of halogen from aromatic rings can also be accomplished by various
reducing agents, among them Bu3SnH,catalytic hydrogenolysis,catalytic
transfer hydrogenolysis,Fe(CO)5,Na
Hg in liquid NH3,64LiAlH4,64LiAlH4 and a NbCl5 catalyst,649 NaBH4 and a catalyst,650 Ni/C with
Me2NH.BH3,651 NaH,652 HCOOH653 or aqueous HCOO
654 with Pd/C, and Raney
nickel in alkaline solution,655 the last method being effective for fluorine, as well as
for the other halogens.

Referencia del LiAlH4, sobre deshalogenaciones de anillos aromaticos

Karabatsos, G.J.; Shone, R.L. J. Org. Chem. 1968, 33, 619; Brown, H.C.; Chung, S.; Chung, F.
Tetrahedron Lett. 1979, 2473. Evidence for a free-radical mechanism has been found in this reaction; see
Chung, F.; Filmore, K.L. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1983, 358; Beckwith, A.L.J.; Goh, S.H. J. Chem.
Soc., Chem. Commun. 1983, 905. See also, Beckwith, A.L.J.; Goh, S.H. J. Chem. Soc., Chem. Commun.
1983, 907; Han, B.H.; Baudjouk, P. Tetrahedron Lett. 1982, 23, 1643.



Saludos!