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Re: Diazepam (1 viendo) (1) Invitado
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Re: Diazepam
de Abdul Alhazared Publicado el 24-07-2008 17:33:31
Gracias por el consejo de desprotonar a la amina , como dije es un metodo antiguo para la sintesis del diazepam , actualmente hay metodos mas modernos para sintetizar benzodiazepinas .

Uno de esos metodos parte a partir de la 2,5 dihidrobenzofenona y esta detallado aqui .
Ultima modificación: 24-07-2008 17:36:47 Por Abdul Alhazared.
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Re: Diazepam
de Ferchi Publicado el 21-11-2008 14:29:36
HOla!! Como siempre todo lo expuesto es de mucha utilidad, Tengo que realizar un trabajo intensivo sobre este tema, y me fue muy útil, sobre todo los mecanismos.
Ahora quisiera consultar, si alguien tiene una tecnica operatoria, sobre todo por las cantidades, tiemposy condiciones de reaccion. todo lo que encontre en la red, no se ajusta a este mecanismo, porque como ya sabemos, hay diferentes formas de sintetizar un compuesto. si alguien tiene una tecnica operatoria, me seria de mucha utilidad para terminar el trabajo.
desde ya muchas gracias!
Ferchi
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Re: Diazepam
de Abdul Alhazared Publicado el 22-11-2008 13:01:49
Por el momento no podria darte una técnica operaoria exacta ya que no tengo mi cuaderno a la mano , pero puedo darte las relaciones molares y tiempos de reflujo que use (esos si los recuerdo) , la sintesis de este medicamento es controlada y la reproducción de este proceso es bajo la responsabilidad de quien lo hace yo solo lo pongo aqui con un fin didáctico. Esta técnica es vieja , si quieres encontrar nuevas técnicas de síntesis deberias buscar en bases de datos especializadas articulos que contengan métodos para esta síntesis.

La primer reacción es un reflujo en condiciones anhidras (usa baño de aceite , trampa para humedad y lo que tu uses para proteger de la humedad una reacción) con cloroanilina y cloruro de benzoilo con una relacion molar 1:1.1 debido a que el cloruro de benzoilo puede sufrir hidrolisis en su manejo .

Al terminar la reacción agrega agua con hielo y aisla la clorobenzanilina formada con una cristalización con etanol .

Un mol de la clorobenzanilina formada se colocan en 1.25 moles de cloruro de benzoilo y se vuelve a realizar un reflujo en condiciones anhidras (monitoreada con cromatografia procura ser muy rapido en la toma de muestra de tu reacción para evitar hidrolizar el cloruro de acido , pero por experiencia te puedo decir que tarda unas 4 horas) , Para liberar a la amina puedes hacer un reflujo con acido sulfurico concentrado (la cantidad depende de la cantidad que hayas decidido usar de materia prima , la idea es crear un medio mas o menos concentrado de acido sulfurico).

Despues a la mezcla de reacción agregale de nuevo agua con hielo y realiza una extraccion con acetato de etilo , a los extractos obtenidos concentralos y cristaliza (posiblemente te de solo un aceite) .

A el producto formado hazlo reaccionar con el glutamato de etilo con una relacion 1:1 con un reflujo usando acetato de etilo como disolvente.

A la mezcla de reaccion agrega sulfato de metilo no es necesario el calentamiento sera una reaccion muy exotermica (German propone una desprotonacion de la amina con una base asi que podrias subir el pH del medio o usar hidruro de sodio )

Aisla y tendras tu producto final

Monitorea las reacciones con cromatografia
Ten cuidado con el sulfato de metilo y recuerda que esto llebara tiempo .

Espera el lunes para que te pueda mandar mas detalles
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Re: Diazepam
de Ferchi Publicado el 23-11-2008 07:03:00
Muchas gracias por estos datos, me son de mucha utilidad, me van a servir todos estos comentarios tuyo sobre seguridad, ya que, cuando uno realiza las sintesis, se encuentra con estos detalles, que nunca nunca estan publicados!! muchas gracias!
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Kurt Alder (1902 - 1958)
kurt-alderOrigen: Químico alemán. 
Lugar de nacimiento: Königshütte (hoy Chorzów, Polonia).
Formación: estudió en la Universidad de Kiel. Bajo la supervisión del químico alemán Otto Diels, su jefe e instructor en Kiel. 
Docencia: Alder ejerció como profesor de química en las universidades de Kiel y Colonia. 
Investigación: Alder se especializó en la síntesis diénica (conocida más tarde como la reacción Diels - Alder) que consiste fundamentalmente en el análisis y formación de compuestos orgánicos complejos. Ya en 1928 ambos fueron coautores de un ensayo sobre este proceso. 
Premio Nobel: En 1950 recibió el Premio Nobel junto a Diels
 
Arndt Eistert (Síntesis)
Cloruro de acetilo [1] se trata con diazometano [2] rindiendo la sal de diazonio [3]. El cloruro [4] producido reacciona con la sal de diazonio para dar la α-clorocetona [5].